产前诊断

当心婴幼儿头号遗传病杀手——脊髓性肌萎缩症(SMA)

2021-08-28

导致婴幼儿死亡的头号遗传病——脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy),Spinal(脊髓)、 Muscular(肌肉)、 Atrophy(萎缩),简称SMA。它是一种常染色体隐性遗传病,通常患儿的父母都是携带者,患儿位于脊髓前角和下脑干中的运动神经元丢失、变性,从而导致严重的肌肉萎缩、无力。患儿连普通的翻身、蹬腿、爬行都难以实现,最终可能丧失行走能力,并出现吞咽甚至呼吸障碍……最后往往死于吞咽、咀嚼困难以及肺部感染。

新生儿患此病几率为1:6000-1:10000。常规人群中约每50人中就有1个是SMA致病基因的携带者,如果父母同为此致病基因的携带者,他们每次怀孕都有25%的几率孩子会是SMA患者,50%的几率孩子会是SMA致病基因携带者,而只有25%的几率孩子会是健康的。

SMA的致病原因

SMA是由于人体内被称作为“运动神经元存活1号”基因(SMN1)的缺失或异常(突变)所导致的。对于健全人而言,这一基因可以制造出一种被称为“运动神经元存活”(SMN)的蛋白。若此基因异常的话,人体内的SMN蛋白就会缺失或显著减少,进而导致运动神经元出现严重的问题。

运动神经元是位于脊髓内的神经细胞,由它们所延伸出来的神经纤维通向身体各处的肌肉。SMN蛋白对运动神经元的存活和健康至关重要,没有这种蛋白,神经细胞就有可能萎缩并最终死亡,从而导致肌肉的无力。SMA的致病基因SMN1有个好兄弟SMN2,它们的相似度很高。SMN的蛋白主要是SMN1产生,SMN2只能表达少量具有活性的SMN蛋白,但如果SMN2拷贝数较多的患者,会有弥补作用,所以疾病严重程度减轻。随着SMA患儿的生长,他们无力的肌肉很难满足日常活动的需要。这样的肌肉无力还会导致骨骼和脊柱的变形,进而导致呼吸方面的问题和进一步的身体功能丧失。


SMA的临床分型

根据患者的发病时间和所能达到的最大运动功能,SMA主要被划分为四个类型。

I型:I型SMA是最常见且最严重的一型,经常在生命初期即可导致患儿夭折。患儿通常在出生6个月内发病,并且会面临许多身体功能方面的挑战,包括肌肉软弱无力,呼吸、咳嗽、吞咽困难。他们可能会需要接受呼吸支持或管饲喂养。
II型:患儿通常在出生6-18个月间发病,患儿的特征为可以独坐,尽管可能会需要辅助才能进入坐姿。但他们无法行走,需要使用轮椅。
III型:患儿通常在出生18个月至3岁间发病,最迟也可能会到10多岁才发病。患儿最初能够行走,但运动功能受限的情况会随时间推移而逐渐加重,最终很多患儿都需要使用轮椅。
IV型:比较罕见。患者往往成年后发病,症状出现可早至18岁,但通常都会晚于35岁。患者病情温和,运动功能受到的影响较小。

SMA的治疗方法

SMA的治疗主要依靠一针70万元的进口精准靶向药物——诺西那生钠注射液,需终身使用,药物干预SMN2基因的表达,使SMN2基因与SMN1基因一样能够产生正常的SMN蛋白。而高额的治疗费用使许多患者望而却步。


哪些症状需要进行筛查?

宫内胎动减少、屈颈、抬头乏力、脊柱侧凸、无法独站,肢体近端对称性无力,下肢重于上肢、肌张力低下,腱反射降低或消失,无法独坐。


哪些人群建议进行SMA筛查?

适用人群:所有计划妊娠或者已经妊娠者。
优先筛查人群:生育过SMA患儿的家族及先证者人群;珍贵儿等。
筛查时间:建议在孕28周之前进行,可依照医生建议,在孕前、孕早期、孕中期三阶段中任意阶段进行。


哪里可以进行SMA筛查?

佳音医院产前诊断分子遗传室目前开展有SMA基因检测,截至2021年8月已实施SMA基因检测共计473例,共筛选出12例SMA致病基因携带者。检测时只需抽取5ml外周血,1周后出具检测报告。若检出携带者则需对其配偶进行SMA基因检测,若夫妻双方均为SMA致病基因携带,则需对其进行胚胎植入前遗传学诊断助孕,帮助夫妻双方筛选完全不携带双方基因突变的胚胎,帮助更多的SMA携带者也能生育健康宝宝。

文/佳音医院产前诊断中心 图片来源于网络