产前诊断

关注“企鹅宝宝”,关注罕见病

2021-08-15

一提到“企鹅宝宝”,大家眼前可能浮现的就是南极的雪地上小企鹅们一摇一摆蹒跚行走的呆萌样子。可是今天要跟大家谈到的“企鹅宝宝”,这个话题却有些沉重,这些被称作“企鹅宝宝”的患儿是因为患上了一种并不常见的疾病,导致其肚大如鼓,走起路来如小企鹅一般,才有了这个称呼。

“企鹅宝宝”患的是戈谢病(Gaucher disease,GD),属于罕见病范畴,是最常见的溶酶体贮积病之一。1882年由Philippe Gaucher医生首次提出。我国在1948年首次报道以来,各地均有报告,尤其河北、山东、河南及辽宁病例报告较多。

戈谢病(GD)即葡糖脑苷脂病,是一种家族性糖脂代谢疾病,为染色体隐性遗传,是溶酶体沉积病中最常见的一种。葡糖脑苷脂是一种可溶性的糖脂类物质,是细胞的组成成分之一,在人体内广泛存在。由于葡糖脑苷脂酶的缺乏而引起葡糖脑苷脂在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核-巨噬细胞内蓄积而发病,产生相应的临床表现。


戈谢细胞

依据亚洲各国流行病学统计数据,可推测中国戈谢病患者总人数约1000人,目前已明确诊断戈谢病患者人数有300-400人。

戈谢病的临床表现差异较大,根据神经系统是否受累,发病的急缓及各器官受累的程度将戈谢病主要分为非神经病变型(I型)及神经病变型(Ⅱ型及Ⅱ型)。其他少见亚型(围产期致死型、心血管型等)也有报道,三种类型的严重程度反映了酶活性缺乏的程度。

01、Ⅰ型戈谢病(非神经病变型)

Ⅰ型戈谢病是该病最常见的类型,90%戈谢病病例为Ⅰ型,无原发性中枢神经系统受累表现。各年龄段均可发病,主要为肝脾大,尤以脾大显著,可伴脾功能亢进。血液学主要表现为血小板计数减少及贫血,甚至白细胞计数减少。患者可有疲乏无力、皮肤及牙龈出血等。 

患者可有急性或慢性骨痛,严重者出现骨危象(严重骨痛急性发作,伴发热及白细胞计数增高、ESR加快)。X线检查表现为股骨远端的烧瓶样畸形、骨质减少、骨质疏松,重者出现骨的局部溶解、骨梗死、病理性骨折、关节受损等。骨骼病变可影响日常活动,并可致残。50%患者伴有疲劳,影响正常上学或社交活动。90%以上的患者有脾肿大,有的为巨脾,重达几公斤,可引起腹痛或腹胀,这可能是唯一的临床症状,60-80%患者有肝肿大,20-50%有中等程度贫血,80%以上有骨骼受累,可导致急性骨痛。  部分患者可有肺部受累,主要表现为间质性肺病、肺实变、肺动脉高压等。

02、Ⅱ型戈谢病(急性神经病变) 

婴儿期发病,有迅速进展的癫痫发作、角弓反张等急性神经系统受损表现,精神运动发育落后,一般于2~4岁前死亡。这一类型所占比例小于5%,有严重的神经系统并发症,临床表现为斜视、动眼神经损伤、牙关紧闭、吞咽困难、角弓反张、拇指皮层硬化、腱反应亢进,巴氏征阳性。由颈部和躯干僵直(角弓反张)、严重的吞咽障碍(延髓受累)和双侧固定斜视(动眼神经麻痹)组成的三联征对该型具有较大的提示意义。

03、Ⅲ型戈谢病(亚急性神经型)

也称慢性神经病变,早期表现与Ⅱ型相似,逐渐出现神经系统表现,病情进展缓慢,寿命可较长。 患者常有动眼神经受侵、眼球运动障碍,儿童期发病多见,2岁前出现神经症状者约占半数。一些患者仅表现为眼肌麻痹;另一些患者症状则较重,包括进行性肌阵挛性癫痫、小脑共济失调或痉挛以及不同程度的痴呆。

根据《戈谢病患者长期生存状况调查(2019)》显示,戈谢病确诊难,诊断时间长,有59%的戈谢病患者曾被误诊过,70%的戈谢病患者需要经过多家医院诊断才能确诊。戈谢病临床表现与血液系统恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤,以及其他遗传代谢病如尼曼匹克病等疾病相似,需要通过实验室检查进行鉴别诊断。由于戈谢病是葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏或降低所致,葡萄糖脑苷脂酶活性测定是诊断戈谢病的金标准。酶学检测可采用外周血白细胞或培养的成纤维细胞进行测定;还可检测绒毛细胞及培养后的羊水细胞中酶活性进行产前诊断。

虽然戈谢病是遗传代谢病中为数不多的几种可治疗的疾病之一,但医药费昂贵。Ceredase基因重组的β-葡糖脑苷脂酶制剂,对于延长患者寿命、提高生存质量有显著效果。绝大多数临床症状改善,脏器不再继续受累。主要用于戈谢病Ⅰ型治疗。对Ⅲ型患者不是酶替代疗法的适应证。正常情况下一个成年患者1次需要8支,一月2次,每支药1万多人民币,每个月的药费将近20万,这对患者家庭来说无疑是巨大的经济负担。而脾切除适用于巨脾,伴脾功能亢进者,年龄在4~5岁或5岁以上,可以改善临床症状。对于Ⅰ型和Ⅲ型部分患者建议脾切除术。

每个孩子都是上帝馈赠给父母最珍贵的礼物。但当一些存在生理缺陷或患有严重致命遗传疾病的孩子降临,对患儿及家庭无疑是非常不幸的悲剧。戈谢病是一种常染色体隐性遗传病,如果第一胎为“企鹅宝宝”,那么父母再次生育,其子女再次患病的风险是25%。因此,对有曾生育过“企鹅宝宝”的家庭,应在再次怀孕前进行遗传咨询,并在怀孕时进行酶学与产前诊断,这是防止戈谢病发生的最有效措施。

这就是“企鹅宝宝”们的故事,“企鹅宝宝”们和他们的家庭承受着巨大的苦痛,他们的世界并不轻松,他们的心情亦难缤纷……成立于2015年的佳音医院产前诊断中心,一直将“构筑坚固的母婴安全健康屏障,为新生命的健康保驾护航”作为工作的意义和使命之所在,佳音医院产前诊断中心的专家们也祝愿“企鹅宝宝”们的悲剧不再重现,天下每一位戈谢病患儿都能被这个世界温柔以待。

文/佳音医院产前诊断中心 图片来源于网络