产前诊断

解密先天性肾上腺皮质增生症,让CAH不再可怕

2021-09-04

“17α羟孕酮”这个词看起来非常专业,似乎与一般人的生活没有什么关系。但其实做了父母的人应该对这个词并不陌生,因为这是新生儿筛查报告上出现的四项大分子遗传代谢病中“先天性肾上腺皮质增生症”的指标。那么,今天佳音医院产前诊断专家就来介绍一下先天性肾上腺皮质增生症,为何会被纳入新生儿筛查的项目中?

什么是“先天性肾上腺皮质增生症”?

“先天性肾上腺皮质增生症”(congenitaladrenal hyperplasia,CAH)又称肾上腺生殖器综合征或肾上腺性变态征,是一组先天性常染色体隐性遗传性疾病。主要由于肾上腺皮质激素生物合成过程中所必需的酶存在缺陷,致使皮质激素合成不正常。多数病例肾上腺分泌糖皮质激素、盐皮质激素不足而雄性激素过多,故临床上出现不同程度的肾上腺皮质功能减退,伴有女孩男性化,而男孩则表现出性早熟,此外还可能伴有低血钠或高血压等多种症候群。

CAH的遗传方式

此病为常染色体隐性遗传,在夫妻双方都携带致病基因时(即纯合子)发病,仅有一个致病基因存在时(即杂合子)不发病,简单说就是父母同时携带致病基因,孩子可能会发病;若父母一方携带致病基因,孩子不发病。


CAH常见的分型

21羟化酶缺乏(21-OHD)是CAH中最常见的类型,约占患者总人数的90%~95%,其余是11羟化酶缺乏(约占患者总人数的5%),其它如17羟化酶、3β羟类固醇脱氢酶、18氧化酶、20、22碳链酶等缺陷则甚少见。


CAH的临床表现

不同类型先天性肾上腺皮质增生症的临床表现各异,尤其外生殖器变化,可出现假性早熟、假两性畸形至性发育迟缓(男性化不全、不育症,女性闭经、不孕症)。

21-OHD最多见,占患者总数的90%~95%,其中又有典型与非典型之分,失盐型占典型中75%。多数病儿皮肤黝黑,尤其在乳晕、会阴处为甚,面部可见痤疮,多毛,身高增长加速,骨龄超前,但由于骨骺早愈,成人身高反而低于正常人。患儿出生后1~4周往往呕吐、腹泻、脱水,皮肤、乳晕、阴囊等色素沉着,严重者出现休克、循环功能衰竭,随着年龄增大,这些失盐现象逐渐改善。除失盐外,还表现为女性男性化、男性假性性早熟等。

单纯男性化型约占21-OHD患者总数的25%。男性患儿阴茎粗大,阴囊色素沉着;女性患儿表现出不同程度的外生殖器男性化,轻者阴蒂肥大,严重者阴蒂肥大似阴茎,外观似男性生殖器但无睾丸,易导致性别错判。

不典型21-OHD女性可表现为多毛、月经少、初潮延迟;男性可出现痤疮、胡须早出现、生长加速但精子少。男女均影响生育。

专家提示:患儿一经诊断应立即给予激素治疗,且越早越好。此病需终身治疗!

经新生儿疾病筛查诊断出的CAH患儿如在出生后3个月内得到早期治疗,治疗期间较好地控制雄激素水平,整个生长发育过程中维持正常的生长速率和骨龄成熟,其最终成年期身高影响较少,且能出现正常的青春发育。若较晚诊断,治疗期间雄激素水平、生长速率和骨龄成熟控制等不理想或糖皮质激素剂量过大,均可导致成年期身材矮小、性发育延迟或发育不良,最终影响成年后婚姻生活和生育能力,造成不良的心理状态,严重影响身心健康。

佳音医院产前诊断专家表示,对于曾经生育过或携带隐性基因、可能生育CAH患儿的夫妇,应及早到专业医院进行基因筛查。明确病因后可以通过植入前胚胎遗传学检测技术(PGT技术,第三代试管婴儿技术)获得健康的宝宝,从而阻断基因缺陷疾病向子代遗传。

文/佳音医院产前诊断中心 马晓慧  图片来源于网络